高龄生育是现代社会无法避免的现象,随着社会的发展,这种现象会越来越普遍,那么高龄生育无法避免卵巢功能减退、卵子老化的问题。
如何解决这个问题是目前阶段学术界研究的重点,今年三月份一份新加坡研究引起了关注,为高龄卵子重获新生提供了三点思路,让我们先一睹为快。
01这个试验的设计思路
我们知道,卵母细胞周围包裹着粒细胞和黄体细胞,目前还不清楚卵泡中的粒细胞环境如何导致卵母细胞衰老。
为了调查这一点,研究者从年轻小鼠(2-3月龄)和高龄小鼠(14-15月龄)中分别分离出卵泡,以检测卵母细胞周围,特别是粒细胞老化诱导的卵子功能障碍。
结果发现,高龄小鼠卵泡中粒细胞内含有更多DNA损伤和凋亡标志的指标。
与年轻的粒细胞相比,高龄粒细胞表现出线粒体膜电位降低、活性氧种类和水平增加。
这些发现表明,卵泡细胞积累了与年龄相关的异常。
研究者把年轻小鼠的卵母细胞移植到高龄小鼠卵泡环境中,以年轻的卵泡作为对照.
结果发现,高龄小鼠卵泡环境培养显著降低了年轻小鼠卵母细胞的减数分裂成熟。
接下来,研究者又把老年卵母细暴露于年轻的卵泡环境中,研究年轻的卵泡环境是否会对高龄小鼠卵母细胞产生影响。
结果发现,年轻卵泡培养环境显著降低了卵母细胞死亡率,并将高龄卵母细胞的减数分裂成功恢复到类似于年轻卵母细胞的水平。
02卵母细胞重获新生方式之抗氧化
通过这个试验,研究者发现,老化的卵母细胞在年轻卵泡环境中展现了基因表达的年轻化趋势,这涉及细胞生长、DNA修复以及抗氧化防御等多个方面。
这些变化有助于恢复卵母细胞的活力和分裂能力,让它们能够维持生物功能并提高成功受精的可能性。
这提示我们要从抗氧化入手,食用多种多样的抗氧化食物,比如哈佛医学院Kathy McManus发表的促进健康的10种超级食物,可供参考。
浆果莓果类:草莓、树莓、蓝莓、蔓越莓、黑莓等
鱼类:三文鱼、带鱼、鳟鱼、鲈鱼、石斑鱼等
绿叶蔬菜类:菠菜、羽衣甘蓝、芥蓝、芹菜、油麦菜等
混合坚果类:瓜子、松子、核桃、杏仁、腰果等
橄榄油:推荐特级初榨橄榄油
全谷物类:糙米、燕麦、薏米、黑米、藜麦等
酸奶:不要买“风味酸奶”
十字花科蔬菜类:西兰花、卷心菜、花椰菜、芥菜、白萝卜等
豆类:黄豆、绿豆、红豆、黑豆、鹰嘴豆、豌豆等
西红柿:富含抗氧化的番茄红素
适当运动也能起到很好的抗氧化作用
适度运动可以促进身体的新陈代谢,提高身体抗氧化能力。
但是不要过度有氧运动!运动强度过高会产生过多的自由基,导致细胞内的炎症反应,导致身体加速衰老。
所以一般建议每天有氧运动时间不超过40-60分钟。如果能有氧+无氧那就是最好的。
躺平也是抗氧化的一种重要生活方式,即健康的睡眠。
想要平衡我们身体的免疫系统,必须要有良好的睡眠,同时,睡眠也直接影响我们女性内分泌平衡。
还有一点也要重视:入睡前一定要减少光源的干扰,让卧室保持足够暗的环境,这样才能增加我们内源性褪黑素的分泌,提高睡眠质量。
03卵母细胞重获新生方式之能量供给优化
在这个试验中,年轻小鼠的卵泡微环境中,提供了丰富的营养和代谢激活,使得高龄小鼠的卵母细胞能够改善其能量利用效率和生物能量的产生。
特别是线粒体功能的改善,提升了ATP的产生,为卵母细胞的生长和成熟提供了必要的能量支持。这些变化直接影响了卵母细胞的生活力和发育质量。
这提示我们高龄患者要注意线粒体能量的供给。
线粒体是细胞内制造能量的结构,也称为细胞的发电厂。如果线粒体数量不足,则会像小马拉大车一样,轻则优势卵泡发育减缓,重则卵泡发育受阻,卵子无法成熟。
同时,如果取到的卵子内含的线粒体不足或者有缺陷,则会导致胚胎的发动机动力不足,胚胎无法正常发育和种植(胚胎发育的线粒体几乎均为卵子提供)。
有动物研究发现,老年奶牛卵母细胞线粒体比年轻奶牛卵母细胞线粒体减少高达23%。
如何补充线粒体能量,除了上述的抗氧化生活方式外,各类营养补充剂也很关键,比如辅酶Q10、NAD+、白藜芦醇等等。
此外,还有线粒体自体移植的方式,将患者自体其他细胞来源的线粒体移植到患者卵子中。
最早被用于自体线粒体移植的细胞是卵子周围的颗粒细胞。该项技术在2001年被台湾的曾启瑞教授应用于临床,并成功获得妊娠。
另外,压力也对线粒体起到破坏作用,所以在生活中适度减压对提升线粒体能量也是很关键的。
04卵母细胞重获新生方式之减少环境毒素
通过小鼠试验,我们发现在年轻小鼠的卵泡环境中,老年小鼠的卵母细胞染色体在减数分裂过程中的排列更加规整,非整倍体发生的风险显著降低,从而提高了受精卵的质量和发育潜力。
这说明,年轻卵泡提供的环境改善了老化卵母细胞的细胞骨架稳定性和微管动力学,这对于染色体在减数分裂过程中的正确排列和分离至关重要。
通过减少染色体分配错误和非整倍体的形成,可以显著提高受精卵的遗传稳定性和健康发育的概率。
从这里我们可以看到环境对染色体减数分裂的重要影响,对我们的启发就是重视环境毒素的影响。
在大多数人看来,自己的日常生活是不会与毒素牵连在一起的,只有进入备孕期的女性,才会对毒素更为敏感。
很多女性认为:我很注意的,我不让我的丈夫在我面前抽烟,我装修房间时选择的都是最好的材料,我购买的家具也都是用环保材料制成,我已经很久没有喝酒或者咖啡了,我现在不吃烧烤了......
事实上,有一件事情在这里被忽略了,长久以来不健康环境和不健康生活方式对我们造成的影响,不是备孕期短短几个月就可以消除的。
在目前的生存环境下,我们一天内接触到的毒素比一千年前的祖先一生中接触到的毒素还要多。
已经有科学文献证实,在胎盘和脐带血中发现有数十到数百种人造化学物质和污染物,这些化学物质中只有不到5%的化学物质进行了发育毒性测试。
这意味着新生儿出生时,不仅遗传了父母的基因,还携带有父母所接触的毒素。
如果一个刚出生的孩子携带有300种人造化学物质,在此后生活的25年中再从环境中累积新的毒素,遗传负担将会加重。
也就是说,他们的孩子将携带有他们继承的和新累积的毒素,这将是对健康的毁灭性打击,由这些层层叠加的毒素诱发的DNA突变,可使不孕率、流产率、儿童和成人慢病发生率不断攀升。
几条证据表明,环境暴露会导致严重的线粒体功能障碍,特别是线粒体结构和功能受到重大影响。
这些毒素引起的适应不良应激产物,包括聚集的蛋白质、受损的细胞器和细胞内病原体,可以通过自噬去除,也称为线粒体的自噬。
但这种消灭环境毒素的自噬会使线粒体的结构和功能受到影响,线粒体受损会导致卵子减数分裂出现错误,一旦受精将引发染色体错误,导致胚染异常。
所以,我们能做的就是尽量减少和避免接触有毒有害物质,但是长期影响是无法改变的,尽量减轻线粒体负担。
备孕期,我们应戒烟戒酒,减少化学物质的摄入,尽量选择选择有机食品和绿色生活方式。
此外,我们还要关注药物的使用,避免滥用药物对线粒体造成损伤。
总之,高龄生育是一个社会化的问题,卵子老化是我们不得不面对的生育难点,通过这个研究为我们提供了改善高龄女性老化卵子质量的三个思路。
通过这三个方面的干预,有可能为延长女性的生育窗口,让高龄女性抱娃不再困难,加油!
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参考文献
[1]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.11.584343v1.full
[2]Effect of maternal age on ATP content and distribution of mitochondria in bovine oocytes. PLoS One. 2024 Apr 18;19(4):e0302444. doi: 10.1371/journal.pone.0302444.
[3]Mitochondrial functional impairment in response to environmental toxins in the cardiorenal metabolic syndrome. Arch Toxicol. 2015 Feb;89(2):147-53. doi: 10.1007/s00204-014-1431-3. Epub 2015 Jan 6.